醫(yī)用臭氧配合羥考酮緩釋劑治療中重度癌痛的臨床觀察

李泓錫，姚鵬
（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 疼痛科，遼寧 沈陽 110004）

3  討論
癌痛是一種混合性疼痛，機(jī)制復(fù)雜，包括外周及  中樞的神經(jīng)敏化、局部微環(huán)境改變及腫瘤自身的作用  等。中重度癌痛的藥物治療主要為阿片類藥物，以口   服為主，常見的不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、瘙癢、便秘  等。目前國(guó)際上推薦癌痛治療使用聯(lián)合多模式鎮(zhèn)痛， 即聯(lián)合使用作用機(jī)制不同的藥物或治療方法，減低每  種藥物的劑量，相對(duì)降低藥物不良反應(yīng)，提高鎮(zhèn)痛效  果 [6] 。本研究將醫(yī)用臭氧聯(lián)合奧施康定用于治療中重  度癌痛，結(jié)果顯示醫(yī)用臭氧能夠減少阿片類藥物的用  藥量及相關(guān)副作用，改善患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量。
本研究選用羥考酮緩釋劑鎮(zhèn)痛的原因?yàn)?：①羥考  酮緩釋劑分為 38% 即釋部分和 62% 緩釋部分，因而  能在 1h 內(nèi)迅速起效，又能 12 h 持續(xù)鎮(zhèn)痛。符合國(guó)際  指南推薦的要求 ；②羥考酮口服生物利用度為 87%， 個(gè)體差異小。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度較強(qiáng)，為嗎啡的 2 倍 ；③羥考  酮緩釋劑易于滴定，SALZMAN 等 [7]  研究認(rèn)為，羥考酮  緩釋片在慢性中重度疼痛的滴定治療中與即釋片沒有  明顯差別，兩者均具有良好的鎮(zhèn)痛作用 ；④與其他藥  物聯(lián)合應(yīng)用不存在明顯配伍禁忌 [8] 。本研究的觀察結(jié)  果也顯示羥考酮緩釋劑可以很好的控制中重度癌痛， 并改善患者焦慮、抑郁情緒，與以往研究報(bào)道一致 [9-10]。

臭氧也稱三氧，被廣泛的用于臨床治療，具有氧 化和氧飽和作用 ；激活糖的磷酸戊糖旁路，增加紅細(xì) 胞內(nèi)三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）、2，3 二磷酸甘油酸含量，增加還原型輔酶Ⅱ（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH）生成，從而增 加組織氧供和維持紅細(xì)胞膜的完整性 ；可以發(fā)揮免疫 激活和免疫調(diào)節(jié)作用 ；激活抗氧化酶，清除過多的自 由基和過氧化物，減少對(duì)人體的損害 [11]。

本研究結(jié)果顯示，臭氧的應(yīng)用減少鎮(zhèn)痛藥物用量， 減少藥物相關(guān)副作用，考慮與以下因素有關(guān) ：①抗炎  作用 ：臭氧抑制炎癥因子釋放，抑制前列腺素、緩激  肽及致痛復(fù)合物的合成與釋放 ；擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，提高局部氧濃度 ；誘導(dǎo)抗氧化酶，中和反應(yīng)氧  化產(chǎn)物發(fā)揮抗炎作用。②刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放 NO， 激活內(nèi)源性阿片肽水平，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。③氧自由基  在外周及脊髓均有致痛作用，臭氧通過清除氧自由基  起到鎮(zhèn)痛作用。④減輕腫瘤治療過程中的副作用，增  強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤功能并能夠抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，減  輕腫瘤本身導(dǎo)致的疼痛 [12] 。趙銘等 [13]  的研究也得出  臭氧能夠有效抑制神經(jīng)病理性疼痛。SF36 表格廣泛  的用于評(píng)估患者的心理及軀體狀態(tài)，被認(rèn)為可以很好  地體現(xiàn)患者的生活質(zhì)量及焦慮、抑郁情況，本研究顯  示臭氧能夠明顯改善患者的生活質(zhì)量及抑郁狀態(tài)，與  相關(guān)研究報(bào)道結(jié)論一致 [14] 。考慮與臭氧提高患者免疫  力、加快新陳代謝、疼痛減輕、不適感減輕、精神狀  態(tài)改善等有關(guān)。

醫(yī)用臭氧的副作用為十萬分之七，臭氧在臨床應(yīng) 用中的濃度為 30 ～ 50 mg/ml，無致殘、死亡的病例 報(bào)道 [15-17] 。本研究選擇 47 mg/ml 濃度的臭氧進(jìn)行自體 血回輸治療，40 例患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅有 2 例患者分別出現(xiàn)惡心、頭暈和出冷汗反應(yīng)，考慮與 患者自身身體素質(zhì)欠佳有關(guān)，休息后緩解。在臭氧治 療過程中，血液回輸速度不能過快，回輸時(shí)間 30 min 左右，并且在治療中密切觀察患者的反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn) 問題，掌握好三氧血自體回輸?shù)倪m應(yīng)證和禁忌證，這 樣能更好地避免或者降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

醫(yī)用臭氧配合羥考酮緩釋劑治療中重度癌痛，能 夠減少阿片類藥物用量及相關(guān)副作用，無嚴(yán)重不良反 應(yīng)發(fā)生，明顯改善患者抑郁狀態(tài)和生活質(zhì)量，在癌痛 的治療領(lǐng)域值得推廣。

未完待續(xù)......